Retatrutide, tirzepatid och semaglutid hör till samma agonist- familj men befinner sig på tre olika punkter i utvecklingen och har tre olika receptorprofiler. Två av dem är godkända receptläkemedel, en är fortfarande en undersökningsföring. Den här artikeln går igenom fem skillnader som forskare och kliniker återkommer till.
Det här är ingen klinisk guide och rekommenderar inte någon av substanserna för medicinsk användning. Retatrutide som NorexBio levererar är forskningskvalitativ peptid för in vitro-laboratoriebruk och analytisk forskning, inte för klinisk användning.
1. Receptorprofil: mono-, dubbel- och trippelagonism
Den mest grundläggande skillnaden ligger på molekylnivå. Semaglutid är en monoagonist som binder och aktiverar GLP-1-receptorn (GLP-1R). Tirzepatid är en dubbelagonist som lägger till GIP-receptorn (GIPR). Retatrutide är en trippelagonist som ytterligare adderar glukagonreceptorn (GCGR).
Varje extra receptorarm engagerar olika fysiologiska vägar: GLP-1R driver insulinotropt svar och aptitsignalering, GIPR kopplar in fett- och insulinrelaterade vägar, och GCGR engagerar hepatisk glukosutsöndring och energiomsättning. Det är den kombinationen som motiverar hypotesen bakom retatrutides utveckling.
2. Regulatorisk status: två godkända, ett under fas 3
Semaglutid är godkänt globalt under varumärkena Ozempic (typ 2-diabetes) och Wegovy (fetma). Tirzepatid är godkänt som Mounjaro (EU, typ 2-diabetes och fetma) och Zepbound (USA, fetma). Båda är receptbelagda läkemedel i EU och USA.
Retatrutide är fortfarande en undersökningsföring i Eli Lillys TRIUMPH fas 3-program. Inga godkännanden i EU, Storbritannien eller USA. Det är den enskilt viktigaste regulatoriska skillnaden, distributionskontexten är helt annorlunda och alla kliniska påståenden om retatrutide ska tolkas med fas 3-resultaten i åtanke.
3. Publicerade viktreduktionssiffror: 14,9 % vs 20,9 % vs 24,2 %
Rubriksiffrorna från de mest citerade kliniska studierna: semaglutid gav 14,9 % viktreduktion vid 68 veckor (STEP-1, Wilding et al., NEJM 2021, fas 3, 2,4 mg). Tirzepatid gav 20,9 % vid 72 veckor (SURMOUNT-1, Jastreboff et al., NEJM 2022, fas 3, 15 mg). Retatrutide gav 24,2 % vid 48 veckor (Jastreboff et al., NEJM 2023, fas 2, 12 mg).
Siffrorna är inte direkt jämförbara: studierna har olika duration, olika doser och olika utvecklingsfaser. Retatrutides siffra kommer från fas 2 och kan flytta sig i fas 3. Semaglutid- och tirzepatidsiffrorna kommer från fas 3-pivotstudier och har redan stått emot regulatorisk granskning.
4. Doseringsschema: veckodos subkutant, men toppdoserna skiljer sig
Alla tre administreras som subkutan injektion en gång i veckan med titrering uppåt under flera veckor. Toppdoserna i de citerade studierna skiljer sig dock: semaglutid 2,4 mg/vecka, tirzepatid 15 mg/vecka, retatrutide 12 mg/vecka. Doserna är inte direkt jämförbara mellan molekyler eftersom receptoraffinitet och farmakokinetik skiljer sig åt.
För forskningssammanhang räknas dosen ut per molekyl, inte per klass. Retatrutides forskningspennor är förfyllda och stabilitets- testade i specifika styrkor (6, 15 och 30 mg), inte i kliniska titreringssteg.
5. Användningskontext: klinisk vs in vitro-forskning
Semaglutid och tirzepatid distribueras genom kliniska försörjningskedjor: apotek, recept, dokumenterad patientuppföljning. Retatrutide som NorexBio levererar går genom en forskningsförsörjningskedja: forskningskvalitativ peptid, in vitro-laboratoriebruk, ingen klinisk användning.
Det är den distinktion som gör att retatrutide kan studeras akademiskt och industriellt i in vitro-modeller medan substansens kliniska utveckling fortgår parallellt. För den som söker en godkänd förskriven behandling är semaglutid och tirzepatid de relevanta substanserna att diskutera med en kliniker.
Sammanfattning
Fem skillnader, fem olika lager: receptorprofil, godkännande- status, publicerade effektstorlekar, doseringsschema och användningskontext. Den primära litteraturen som ligger till grund för effektsiffrorna sammanfattas på vår vetenskapssida. För mer om hur retatrutide-forskningspennorna är specificerade, se kvalitetssidan.